Blocage de l’interleukine et neurogenèse

Les infections prénatales sont des facteurs de risque de lésions cérébrales périnatales. La prématurité est également associée à des déficits moteurs, cognitifs et comportementaux chez l’enfant et l’adolescent. L’administration d’agents qui déclenchent une inflammation systémique chez les rongeurs pendant la grossesse entraîne des déficits cognitifs et comportementaux dans la descendance, similaires à ceux observés chez l’enfant. En particulier, l’administration d’interleukine IL-1β à des souris en période néonatale reproduit les caractéristiques de la PC, notamment les troubles cognitifs. L’hypothèse générale est la suivante : des taux élevés d’interleukine IL-1β pendant le développement cérébral en période périnatale diminuerait la prolifération des précurseurs des cellules neurales dans la zone sub-granulaire de l’hippocampe et altèrerait la neurogénèse de l’hippocampe avec des conséquences sur le comportement.

Le projet avait deux objectifs :
- comprendre les effets aigus, subaigus et chroniques de l’IL-1 β sur les cellules neurales du gyrus denté de l’hippocampe, un modèle de souris avec infection systémique périnatale ayant été utilisé.
- évaluer l’effet de l’administration (par voie intranasale) d’un antagoniste des récepteurs de l’IL-1β sur la neuroinflammation induite par l’IL-1β, en particulier sa capacité à restaurer la prolifération des cellules

Les résultats obtenus dans la première partie du projet ont montré que l’inflammation systémique périnatale :
- entraînait une inflammation de l’hippocampe,
- affectait négativement la neurogénèse de l’hippocampe,
- affectait négativement les précurseurs des cellules neurales de l’hippocampe,
- fournissant ainsi de nouvelles données sur l’origine des troubles cognitifs observés chez les nouveau-nés nés prématurément.

La deuxième partie du projet est en attente d’un financement complémentaire.

La réalisation de ce projet conduira à une compréhension plus approfondie du rôle de l’IL-1β dans les troubles cognitifs des nouveau-nés malades nés prématurés et permettra de donner un aperçu du potentiel thérapeutique des antagonistes des récepteurs de l’IL-1β dans la prévention des déficits neurologiques de ces nouveau-nés.